文/陶傑夫
作者系美國血液腫瘤協會會員
2016年5月，魏則西死亡事件把癌症免疫治療的讨論推向了高潮，而令人略感欣慰的是5月4日中國國家衛計委終于叫停了這個橫行全國醫院十幾年的癌症細胞免疫治療的臨床應用。
事實上，中國許多二級醫院也有這個免疫治療的方案，4月底就有一個基層醫生咨詢過我，因為他的爸爸得了肺癌也用了這個療法，他還告訴我，這個療法自己花了4000多塊錢，是醫保可以報銷的。
為什麼一個衛計委沒有同意的治療手段可以進入醫保？這大概也是怪狀之一。對于這個療法，我在2014年9月25日首發于《消費者報道》的《癌症免疫療法，理應在中國市場禁止》一文指出，這是一個錯誤的醫療方案，也呼籲中國衛計委和食藥監局取消這個錯誤的方案，以保護癌症患者的權益。
其實，癌症免疫治療是很廣的概念。這次被衛計委叫停的癌症生物免疫治療是屬于CD-CIK方案,通常涉及到将病人血液或者癌症組織中的免疫細胞(自然殺傷細胞,細胞毒T細胞,樹突狀細胞)分離出來,在體外刺激,增殖後輸回病人體内,以達到抗癌症的目的,但臨床試驗的結果證明是無效的,唯一被FDA批準的是用于治療晚期前列腺癌。
今天，我想與讀者分享一下現在用于臨床上靠譜的免疫療法。自美國Coley醫生開始,癌症免疫療法的研究已經超過了一百年的曆史，從機理上來分類的話，現在可以把癌症免疫療法歸納為五類；單克隆抗體類（簡稱單抗），免疫檢查點抑制劑（Immunecheckpointinhibitor），非特異性免疫刺激劑(細胞因子，幹擾素,Thalidomide,Ienalidomide,Pomalidomide)，癌症疫苗（從尿道直接輸入BCG卡芥苗入膀胱來治療膀胱癌），嵌合抗原受體T細胞治療（Chimericantigenreceptor–modifiedT-celltherapy），簡稱CAR-T治療。
單抗治療癌症是目前最為成熟的免疫治療手段，有些醫生也将單抗治療癌症的手段歸屬于化療。但從機制上講，它是用免疫手段來治療癌症，現在己經被美國食藥監局（FDA）批準的單抗不下十幾種，它們的名字後面都以mab來結尾。
用單抗來治療癌症起始于上世紀80年代初，第一個用抗體來治療癌症的是哈佛大學醫學院的Nadler醫生，他在1980年首先用抗體來治療一位54歲男性淋巴瘤患者，經過這麼多年的努力，用單抗來治療一些癌症已經相當成熟的技術了。
在1997年，FDA批準了利妥單抗(Rituximab)上市，這是第一個被FDA批準的用于治療癌症的單抗，它在癌症的治療史上拉開了一個新帷幕，它是準對CD20的抗體，所以能夠殺死帶有CD20的B淋巴細胞來治療癌症。
如果說利妥單抗通過殺死對B淋巴細胞來治療白血病和淋巴瘤，那單抗是否也可以用來治療其它實體癌呢？答案是，Yes!治療Her2陽性的乳腺癌的赫賽汀(Trastuzumab)是第一個被FDA在1998批準的準對實體癌的單抗。Her2通路的過度表達加速細胞的生長，有相當一部分的乳腺癌患者Her2陽性，Her2是存在細胞膜上的一種跨膜蛋白，也就是說這種蛋白的部分結構在細胞外，這就可以通過設計單抗與Her2細胞外的結構結合來影響它的活性，這就是赫賽汀可用以治療Her2陽性乳腺癌的機理。
2014年12月FDA批準的Blinatumomab是一個用來治療B淋巴細胞癌變的單抗，但它很特别，因為它的單鍊雙特異性，由于單鍊，它的分子量隻有55kDa，大約是一般單抗的三分之一，從而減小外源蛋白直接進入血液的副作用，稱它為雙特異性是因為它一方面可以與B細胞的CD19結合，另一方面可以與T細胞CD3結合，從而殺死癌變的B淋巴細胞。我有幸的參與了這個藥物的二期臨床試驗，入選病人都是複發的急性淋巴細胞白血病。
還有一類現在非常紅火單抗，稱為免疫檢測查點抑制劑,Ipilimumab，Pembrolizumab,Nivolumab,它們可以用來治療黑色素瘤，後二種還可以用來治療非小細胞肺癌。Nivolumab還被FDA批準用于治療腎細胞癌,上周FDA又批準了用來治療霍奇金淋巴瘤。一天後，FDA批準atezolizumab治療膀胱癌。它們和其它一些免疫檢測查點抑制劑治療其它癌症的臨床試驗還在進行中。
還有已經被FDA批準的還有結合放射性顆粒的單抗，如Ibritumomabtiuxetan，用來治療非霍奇金淋巴瘤。還有結合藥物顆粒的單抗，如用來治療乳腺癌Ado-trastuzumabemtansine。
不得不提一下的是正在臨床試驗中的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)治療，簡單來說，就是收集病人的T細胞後，在T細胞上裝上特制機械手，讓這個機械手與腫瘤細胞表面的特異分子結合，從而殺死癌細胞，這種技術已經在臨床試驗中取得了不錯的治療效果，上周我在休息室碰到了一個在從事這方面研究的醫生，他告訴我對成人急性淋巴的完全緩解率大約在80%。
最後，我的想告訴讀者的是，即使是市場上被FDA批準的治療某一癌症的藥也不一定适用于所有病人，即使适用于某一特定的病人，有時有效，有時無效，有時僅僅開始有效，目前隻能簡單用“命”來解釋了。
相信随着醫學科學的進步，癌症的免疫治療将成為繼傳統手術、化療和放療後的一大類治療手段，類似魏則西這樣的病人，或許将得以挽救。