作為全球首個進行美國食品藥品監督管理局（FDA）三期臨床試驗的複方中藥，複方丹參滴丸正在闖出一條中藥國際化的有效路徑。
在中國，複方丹參治療心腦血管病有着悠久的曆史，然而受傳統工藝影響，存在見效慢、質量不穩定的弊端，一直被認為是輔助用藥。
上世紀90年代初，天士力控股集團有限公司（下稱天士力）董事局主席闫希軍通過優選的萃取技術和先進的工藝形成複方丹參的滴丸劑。正是這小小的滴丸，讓天士力從一家名不見經傳的“小企業”，一躍成為中藥現代化、國際化的先行者。
闫希軍對《财經國家周刊》記者說：“國際化是檢驗中藥現代化的唯一标準。”走出國門，走向世界，實現中藥國際化，不僅是天士力自身發展的需要，也寄托着以中醫藥造福人類的夢想。
尋路：中藥國際化起步
複方丹參滴丸和天士力的國際化步伐，要追溯到1996年。
當年，原國家科委和中醫藥行政管理部門提出“中藥國際化”戰略，次年還提出了推進中藥現代化的發展戰略，在全國範圍内挑選中成藥，以藥品身份向美國FDA申報，争取兩三個中成藥進入西方主流醫藥市場。
在此之前，從來沒有中藥制劑向美國FDA提出過申請，更沒有獲得藥品資格。闫希軍卻做出決定，響應國家号召，将複方丹參滴丸送到美國申請FDA新藥臨床研究。當時天士力的前身——天使力聯合制藥公司是個成立僅僅2年的小廠，去美國敲FDA的門并不被人看好。
不過闫希軍至今還記得時任國家科委生命科學技術發展中心負責人趙白鴿問他的一句話：走向世界困難很多，你到底敢不敢？軍人出身的闫希軍回答說：當兵的死都不怕。隻要國家有要求，領着我們去，我就敢！
1996年，闫希軍随國家中醫藥管理局代表團到美國考察，第一次赴美考察給闫希軍留下刻骨銘心的記憶。出發前，他對中藥國際化充滿期待，組織員工加班加點，趕印出複方丹參滴丸的英文說明書。臨行，除了幾件簡單的換洗衣服，他的行李箱裝滿複方丹參滴丸。
到美國後，闫希軍才知道，因為中藥在歐美國家沒有獲得藥品身份，根據美國法律，中藥隻能以保健品、食品或食品補充劑的方式出現。中藥分銷渠道僅集中在華人開的中藥鋪和雜貨店裡，而且不允許标明功能療效，不允許進行廣告宣傳，更不能進入當地主流醫療保險目錄。
美國之行給了包括闫希軍在内的中藥企業家一記重擊。幾乎所有企業家帶去的産品最後都隻能扔掉或者帶回來，闫希軍帶去的複方丹參滴丸還算幸運，最後通過擺地攤的方式，被幾個代理商抱着試試看的态度買走。
中藥國際化之路難道就此停下？回國後闫希軍反思，“人家不接納你，那是因為你不符合人家的标準。”不久，闫希軍再赴美國，對照FDA審批新藥上市程序和規範，找出了大量問題，向有關專家請教，并抓住一切機會向接觸到的美國藥學專家、官員和學者介紹中醫藥，就複方丹參滴丸在治療心血管疾病中的各種問題一一作答。
在闫希軍看來，幾千年中藥的發展傳承，使中華民族深受其益，效果毋容置疑。如果運用現代科技破解古老方劑的秘密，則能夠讓全世界分享現代中藥的文明成果。
迷路：突破之後緊跟挫折
經過艱苦的努力，1997年12月9日，美國FDA就天士力提出的複方丹參滴丸新藥臨床研究申請作出書面回複：複方丹參滴丸通過新藥臨床研究申請，可以直接進入二期、三期臨床試驗。盡管這不等同于最終的認證，但也意味着中藥國際化邁出了重要一步。天士力産品抓住了國家推動中藥走向世界的機會，從一個小藥廠成長為中國的知名企業。闫希軍體會到：傳統中藥隻有運用現代科技手段，注入數字化的科技内涵，才能煥發青春，進入世界主流醫藥市場。
然而幸福是短暫的，通向國際市場的路依然漫長。原本以為拿到了美國FDA批件就離國際化不遠了的闫希軍，在二期、三期臨床試驗伊始就遭遇到了幾乎無法克服的困難。
1998年，闫希軍與北京、上海等地的知名心血管病醫院進行溝通，準備在國内開展美國FDA二期臨床試驗，但是相關專家卻給出了否定的意見，因為美國的研究方法是化學藥的試驗方法，和中醫藥的理念完全無法對應。
“但想讓美國FDA接納，隻能适應對方的規則。”闫希軍沒死心，繼續尋找相關試驗的可能性，但卻遭遇更大的困難。
彼時，複方丹參滴丸已經在國内藥監部門獲得批準上市，相關部門不能夠再為美國藥監機構而批準重新試驗。
更為困難的是，美國FDA要求的跑平闆心髒運動耐受力試驗具有很高的危險性，國内不具備相應的試驗條件，即便完善了設備也缺乏試驗的技術體系和安全保障。如果去美國試驗，以當時天士力的能力，完全沒有可能。
與國内一個新藥研發幾千萬元的費用相比，在美國FDA每一期試驗更是需要巨額的資金支持，新藥申報是大投入、長周期、高風險的複雜工程，前期篩選到後期上市的成功率不足2%。
闫希軍表示，我國一些中藥産品的美國FDA臨床試驗，大多在初期就知難而退了。中醫藥國際化道路如此曲折，成本高昂，以至于讓諸多大型中藥企業不敢觸碰。
時間在一次次挫折中流逝。根據美國FDA的相關規定，新藥申請批件有效期隻有5年，無奈之下，複方丹參滴丸第一次獲得的批件在2004年失效了。
此後的9年時間裡，已經被批準開展二、三期臨床試驗的複方丹參滴丸卻幾乎沒有了下一步的進展。中藥國際化走不通和天士力“虎頭蛇尾”等消息随之傳出。
探路：重裝上陣再出發
諸多困難并沒有讓闫希軍打消中藥國際化的念頭。1997年以後，天士力開始參照美國FDA對藥物要求的原則，着手建立一套符合中藥特點的研究、生産、管理、質量控制标準體系，帶動形成了一條集藥材種植、天然藥物研究、制劑生産、臨床前和臨床研發、市場營銷于一體的現代中藥産業鍊。
一切就緒後，2006年，天士力再度就複方丹參滴丸向美國FDA申報并獲得二期、三期臨床試驗批件。
“與向美國FDA申報的新研制的歐美化學藥不同，中成藥往往是被反複證明安全、有效的藥品，美國FDA對此持認可的态度，因此複方丹參滴丸無需提供臨床前動物試驗數據。”闫希軍說。
事實上，在2006年天士力再次啟動FDA二期臨床試驗時，這一藥品在國内的銷售額已經連續4年20億元，服用人數超過600萬。
2010年8月，天士力宣布複方丹參滴丸通過FDA關鍵的二期臨床試驗，複方丹參滴丸的安全性和有效性獲得了充分證明。美國FDA出具的試驗結果顯示，志願者服用複方丹參滴丸後，主要治療指标跑平闆試驗的時間平均延長42秒，呈現出顯著的統計學差異，試驗證明複方丹參滴丸對于慢性穩定型心絞痛有良好的改善作用，長期服用具有治療效果和安全性。
2016年3月，現代中藥複方丹參滴丸在全球9個國家和地區的127個臨床中心順利完成美國FDA三期臨床試驗，成為全球首例完成FDA三期臨床試驗的中藥複方制劑。
由于三期臨床試驗分布的國家和地區較多，特别是前幾年烏克蘭國内的戰亂導緻當地試驗遇阻，造成可統計病人數下降，進而影響了四周臨床試驗統計結果，讓統計結果由（p<0.05）顯著變成臨界顯著（p=0.06），但六周結果顯示效果非常理想（p<0.05）。按照美國FDA新藥申報要求，兩個臨床試驗需同時滿足p<0.05。
天士力控股集團副總裁孫鶴對《财經國家周刊》記者介紹，按照FDA新藥審批要求，在已完成的三期臨床試驗的基礎上，天士力需要一個再次驗證六周并且統計顯著的臨床試驗。在美國FDA審批藥物的曆史上，FDA要求進行補充驗證研究的例子很常見。這意味着複方丹參滴丸離正式獲得美國FDA批準僅一步之遙。複方丹參滴丸将可能成為首個獲得美國FDA批準的複方中成藥。
築路：搭建平台成就大藥
天士力的中藥國際化走過了一段艱難曲折而又堅持不懈的曆程。從1996年複方丹參滴丸被推選為第一例複方中成藥申報美國FDA，到2016年完成三期臨床試驗，天士力通過二十餘年艱苦卓絕的努力，取得了中藥國際化的巨大突破。
過程雖然艱辛，但它也促使天士力産品和工藝不斷升級，抓住了國家推動中藥走向世界的機會，從一個小藥廠成長為中國的知名企業。通過這一過程，天士力從藥材選育、種植，到生産設備工藝，再到劑型、包裝等進行了一系列創新與突破，形成了一整套與國際接軌的技術和标準，研發出了世界獨一無二的智能化高速滴丸機，實現了中藥提取、凍幹粉注射劑、滴丸等三個劑型全生産線的标準化、國際化、智能化。
闫希軍表示，傳統中藥隻有運用現代科技手段，注入數字化的科技内涵，才能煥發青春，進入世界主流醫藥市場。
在複方丹參滴丸三期臨床試驗啟動後，天士力旗下水林佳膠囊以及穿心蓮内酯滴丸也開始申報美國FDA上市批準。在天士力複方丹參滴丸國際化研究的帶動下，以大平台為基礎，正推動着更多中藥國際化項目。
據闫希軍介紹，截至目前，天士力的國際化研發項目達到13項，其中重點項目8項，主要分為面向申報美國FDA的國際化研發項目，以及面向歐盟申報的研發項目。其中，複方丹參滴丸、柴胡滴丸、芪參益氣滴丸、藿香正氣滴丸、穿心蓮内酯滴丸、水飛薊賓膠囊已經注冊批準成為加拿大天然健康品。
與此同時，天士力正在以自身國際化研發實踐推動更多中藥企業和産品開展國際化研發。在國家中醫藥管理局指導下，依托國家重大新藥創制專項的支持，以天士力為主，由12家企業、6家科研院所聯合，以市場化模式，搭建中藥國際化科研平台——中醫藥世界聯盟，以期形成中藥國際化的集團軍。目前，已有7家單位8個産品依托聯盟的力量進入國際研究和申報。