1500年的4月，在米蘭的王富貴族中聲名顯赫的達??芬奇回到故鄉佛羅倫薩。
當時的貴婦人都以讓達??芬奇繪制肖像畫為榮耀，因為他是畫家中能使人的肖像看上去既栩栩如生，又美麗漂亮的高手。也因為他那挑剔的畫筆，很少有人能夠得到如此的殊榮。為了往自己的臉上“貼金”，佛羅倫薩著名銀行家佐貢多邀請達??芬奇給他年輕的妻子蒙娜??麗莎畫像。
佐貢多中年秃頂，他的夫人卻是國色天香。達??芬奇第一眼見到蒙娜??麗莎的時候，心便怦怦直跳。這是他見過的最美的女子，也正是他想要描繪的那種女子――沒有絲毫庸俗的脂粉氣，全身充滿着純真和天然的情趣，臉頰绯紅，略帶羞澀，一绺绺鬈發散披在袒露的頸上，發育嬌好的身體顯得豐滿而美妙。
達??芬奇簡直為蒙娜??麗莎的美貌驚呆了，以至于佐貢多提出請求的時候，他半天才緩過神來，有些局促地說：“我同意工作，不過，因為畫這幅畫得要點背景和氣氛，最好在我的畫室進行。”
蒙娜??麗莎就這樣來到了達??芬奇的畫室。剛開始，她感到很不自在，坐在那兒不能動彈不說，還有一雙陌生人的眼睛盯着自己，這是多麼難受的事啊！看着蒙娜??麗莎緊蹙的雙眉，達??芬奇馬上意識到了什麼，他要想辦法讓她放松，讓她開心，讓她展現出最自然的美來。
達??芬奇請來了魔術師為她表演魔術，請來了鋼琴家為她彈奏美妙的音樂，請來了醜角為她說笑逗樂……但這一切好像都無濟于事，根本提不起她的興緻，她不時地打着哈欠。對蒙娜??麗莎的反應，大師不着急也不氣餒，他一邊情緒飽滿地工作，一邊細心地觀察她的内心世界。漸漸地，達??芬奇發現她對畫室裡的動物标本和實驗儀器很感興趣，那是她從沒見過的東西。那些也是達??芬奇最醉心的，他不僅有着驚人的繪畫天賦，對科學和實驗也癡迷得難以自拔。
這一發現讓達??芬奇很興奮，他決定把他研究的事物講給她聽，把她帶入全新的世界，喚醒她昏昏欲睡的靈魂。中間休息時，蒙娜??麗莎看見一幅水鳥爪子的速寫，她好奇地問：“先生，這是什麼呀？”他便向她講述遊泳和飛行的原理，給她講遊泳器官和飛行器官的相似之處，他還給她講了，這種相似怎樣使他想到一種飛行機械。她饒有興趣地聽着，眼裡閃現出新奇的火花。見到這眼中的火花，達??芬奇的心震顫着，既高興又激動。于是，隻要休息時，他就把他對大自然的那些考察和他搞出來的東西講給她聽，指給她看。蒙娜??麗莎入迷了，她愛上了這個博學多才、英俊潇灑的奇男子，臉上蕩漾着幸福的微笑。他迅速地畫起來。可惜那幸福的微笑，很快就消失了。
達??芬奇愛上了銀行家的妻子，這是他活到40多歲的第一次戀愛。當蒙娜??麗莎不能來畫室的時候，他的心總是空落落的，感覺生活裡缺少了什麼。也許就因為這個原因，他把完成訂貨的時間拖得很長很長，整整用了4年。他按自己獨特的方式愛她，他要把她因愛而動人的一刹那的微笑畫作永久的紀念。
這幅畫改變了蒙娜??麗莎的命運。她由一個庸俗的貴族婦女，重返天真無邪的少女時代。她默默地愛上了達??芬奇，但她不敢表達，更不敢有絲毫的表示。巨大的痛苦壓抑着她，使她不到30歲的時候，竟為愛情憂郁而逝。達??芬奇也永遠地愛着她，終身未娶。
往事如煙，那些美好的日子早已随風而逝，卻是留在達??芬奇腦海中的唯有回憶。回憶給她作畫的日子，回憶使她開心微笑的日子！多少年來，這美麗的微笑始終伴随着他，一刻也不能離開，他也絕不允許任何人把它奪走。
達??芬奇讓學生把他畫架上的綢布揭去。灰塵飄灑，展現在他眼前的是永久的微笑！他舉着燈，蹒跚地在畫前走着，看着，淚流滿面。第二年，也就是1519年5月2日，他在心愛的人的微笑中溘然長逝。
500多年來，上至國王總統，下至平民百姓，不知有多少人鐘情于蒙娜??麗莎，都隻為她那神秘的微笑。許多學者教授對她的微笑研究來研究去，現代人甚至用計算機情緒識别軟件來破解她微笑背後的奧秘。其實，在所有的猜測中，或許愛才是最好的答案，因為世間唯有愛情才能澆灌出如此美麗的花朵。